Lék na cukrovku může zlepšit příznaky Parkinsonovy choroby
Lixisenatid, agonista glukagonu podobný peptid-1 receptor (GLP-1RA) pro léčbu diabetu, zpomaluje dyskinezi u pacientů s časnou Parkinsonovou chorobou, podle výsledků klinické studie fáze 2 publikované v New England Journal of Medicine ( NEJM) dne 4. dubna 2024.
Studie vedená Univerzitní nemocnicí v Toulouse (Francie) zahrnovala 156 subjektů, rovnoměrně rozdělených mezi skupinu léčenou lixisenatidem a skupinu s placebem.Vědci měřili účinek léku pomocí skóre Part III podle společnosti Movement Disorder Society-Unified Parkinson's Disease Rating Scale (MDS-UPDRS), přičemž vyšší skóre na škále ukazuje na závažnější poruchy pohybu.Výsledky ukázaly, že ve 12. měsíci se skóre MDS-UPDRS části III snížilo o 0,04 bodu (indikuje mírné zlepšení) ve skupině s lixisenatidem a zvýšilo se o 3,04 bodu (indikuje zhoršení onemocnění) ve skupině s placebem.
Současný úvodník NEJM poznamenal, že na první pohled tato data naznačují, že lixisenatid zcela zabránil zhoršení příznaků Parkinsonovy choroby po dobu 12 měsíců, ale to může být příliš optimistický pohled.Všechny váhy MDS-UPDRS, včetně části III, jsou složené váhy skládající se z mnoha částí a vylepšení jedné části může působit proti zhoršení jiné části.Obě zkušební skupiny navíc mohly mít prospěch z pouhé účasti na klinickém hodnocení.Zdá se však, že rozdíly mezi oběma zkušebními skupinami jsou skutečné a výsledky podporují účinek lixisenatidu na symptomy Parkinsonovy choroby a potenciální průběh onemocnění.
Pokud jde o bezpečnost, u 46 procent subjektů léčených lixisenatidem se objevila nevolnost a u 13 procent se objevilo zvracení. Úvodník NEJM naznačuje, že výskyt nežádoucích účinků může bránit širokému používání lixisenatidu při léčbě Parkinsonovy choroby, a proto další zkoumání snížení dávky a další způsoby úlevy by byly cenné.
"V této studii byl rozdíl ve skóre MDS-UPDRS statisticky významný, ale malý po 12 měsících léčby lixisenatidem. Důležitost tohoto zjištění nespočívá v rozsahu změny, ale v tom, co předznamenává."Zmíněný úvodník píše: "Největším problémem u většiny pacientů s Parkinsonovou nemocí není jejich současný stav, ale strach z progrese onemocnění. Pokud lixisenatid zlepší skóre MDS-UPDRS nejvýše o 3 body, pak může být terapeutická hodnota léku omezená ( na druhé straně, pokud je účinnost lixisenatidu kumulativní a zvyšuje skóre o další 3 body za rok po dobu 5 až 10 let nebo více, pak by to mohla být skutečně transformační léčba Dalším krokem je samozřejmě provedení delších zkoušek."
Lixisenatid, vyvinutý francouzským výrobcem léků Sanofi (SNY.US), byl v roce 2016 schválen americkým Úřadem pro kontrolu potravin a léčiv (FDA) pro léčbu diabetu 2. typu, což z něj činí 5. GLP-1RA uváděný na trh na celém světě. Soudě podle údajů z klinických studií není tak účinný při snižování hladiny glukózy jako jeho protějšky liraglutid a Exendin-4 a jeho vstup na americký trh přišel později než jejich, takže je pro produkt obtížné získat oporu.V roce 2023 byl lixisenatid stažen z amerického trhu.Sanofi vysvětluje, že to bylo způsobeno spíše komerčními důvody než problémy s bezpečností nebo účinností léku.
Parkinsonova choroba je neurodegenerativní porucha, která se vyskytuje většinou u dospělých ve středním a vyšším věku, nejvýrazněji charakterizovaná klidovým třesem, ztuhlostí a zpomalenými pohyby s nejasnou příčinou.V současné době je základem léčby Parkinsonovy choroby dopaminergní substituční terapie, která primárně působí na zlepšení symptomů a nemá žádné přesvědčivé důkazy o ovlivnění progrese onemocnění.
Několik předchozích studií zjistilo, že agonisté receptoru GLP-1 snižují zánět mozku.Neurozánět vede k progresivní ztrátě mozkových buněk produkujících dopamin, což je základní patologický rys Parkinsonovy choroby.Avšak pouze agonisté receptoru GLP-1, kteří mají přístup do mozku, jsou efektivní u Parkinsonovy choroby a v poslední době semaglutid a liraglutid, které jsou dobře známé pro své účinky na hubnutí, neprokázaly potenciál pro léčbu Parkinsonovy choroby.
Dříve studie provedená týmem výzkumníků z Ústavu neurologie na University of London (UK) zjistila, že exenatid, který je strukturálně podobný lixisenatidu, zlepšuje příznaky Parkinsonovy choroby.Výsledky studie ukázaly, že v 60. týdnu měli pacienti léčení exenatidem 1-bodové snížení skóre MDS-UPDRS, zatímco pacienti léčení placebem měli 2,1-bodové zlepšení.exenatid, který společně vyvinula Eli Lilly (LLY.US), významná americká farmaceutická společnost, je prvním agonistou receptoru GLP-1 na světě, který monopolizoval trh po dobu pěti let.
Podle statistik bylo nebo je v současné době testováno nejméně šest agonistů receptoru GLP-1 na jejich účinnost při léčbě Parkinsonovy choroby.
Podle World Parkinson's Association je v současnosti celosvětově 5,7 milionu pacientů s Parkinsonovou chorobou, z toho asi 2,7 milionu v Číně.Do roku 2030 bude mít Čína polovinu světové populace Parkinsonovy choroby.Globální trh s léky na Parkinsonovu nemoc bude mít v roce 2023 tržby 38,2 miliardy RMB a očekává se, že v roce 2030 dosáhne 61,24 miliardy RMB, podle DIResaerch (DIResaerch).
Čas odeslání: 24. dubna 2024
.png)
