171596-29-5 Tadalafil

Tadalafil s molekulárním vzorcem C22H19N3O4 a molekulovou hmotností 389,4, který je od roku 2003 široce používán k léčbě erektilní dysfunkce u mužů pod obchodním názvem Cialis.V roce 2008 společnost Eli Lilly Company prodala práva na komerční vývoj pro léčbu PAH společnosti United Therapeutics.V červnu 2009 FDA schválil Tadafil pro léčbu pacientů s plicní arteriální hypertenzí (PAH) ve Spojených státech pod obchodním názvem Adcirca.Tadafil byl vyvinut v roce 2003 jako lék k léčbě ED a účinek byl účinný 30 minut po podání, ale nejlepší účinek byl 2 hodiny po podání a účinek mohl trvat 36 hodin a účinek nebyl ovlivněn jídlem.Dávkování tadafilu je 10 nebo 20 mg, doporučená počáteční dávka je 10 mg v závislosti na reakci pacienta a nežádoucích účincích.Studie před uvedením na trh ukázaly, že po 12 týdnech perorálního podávání 10 nebo 20 mg tadafilu byla míra odpovědi 67 % a 81 %.Mnoho studií prokázalo, že tadafil má lepší účinnost při léčbě ED.
Erektilní dysfunkce: Tadanafil a sildenafil patří ke stejné selektivní fosfodiesteráze typu 5 (PDE5), ale jejich struktura je odlišná od struktury posledně jmenované a strava s vysokým obsahem tuků neovlivňuje jejich vstřebávání.Při sexuální stimulaci katalyzuje syntáza oxidu dusnatého (NOS) v nervových zakončeních penisu a vaskulárních endoteliálních buňkách syntézu oxidu dusnatého (NO) ze substrátu L-argininu.NO aktivuje guanylátcyklázu, která přeměňuje guanosintrifosfát na cyklický guanosinfosfát (cGMP), čímž aktivuje cyklickou guanosinfosfo-dependentní proteinkinázu, což má za následek snížení intracelulární koncentrace vápníku v hladkém svalstvu, což vede k relaxaci hladkého svalstva penisu. houba a erekce.Fosfodiesteráza typu 5 (PDE5) degraduje cGMP na neaktivní produkty, což způsobuje slabost penisu.Inhibicí degradace PDE5 vede tardanafil k akumulaci cGMP, která uvolňuje hladké svalstvo corpus cavernosum penisu a vede k erekci penisu.Vzhledem k tomu, že nitrátové estery jsou donory NO, jejich kombinace s tadanafilem může významně zvýšit hladinu cGMP a vést k těžké hypotenzi, proto jsou klinické kontraindikace obou těchto látek kontraindikovány.
Tardanafil to ovlivňuje inhibicí PDES.GMP degradace, takže při použití v kombinaci s kyselinou dusičnou a octem může způsobit extrémní pokles krevního tlaku a zvýšit riziko synkopy.Indukční činidlo CY3PA4 může snížit abiotickou dostupnost tadana a kombinace s rifampicinem, cimetidinem, erythromycinem, klarithromycinem, itraconwa, ketoconwa a inhibitory proteázy HVI může zvýšit koncentraci tohoto produktu v krvi.Je třeba věnovat pozornost úpravě dávky.Dosud nebyla zveřejněna žádná zpráva o farmakokinetických parametrech tohoto přípravku ovlivněných dietou a alkoholem.
Použití D-tryptofanu jako suroviny, první methylesterová reakce, výsledný hydrochlorid methylesteru D-tryptofanu v isopropylalkoholu a piperaldehydu Pictet-spenglerova reakce za získání cis-tetrahydrokarbolinové sloučeniny, a poté reakce s chloracetylchloridem a methylaminem, celkový výtěžek je 56 %, po prosetí byla ledová kyselina octová dále čištěna jako rekrystalizační rozpouštědlo.Specifická reakční rovnice je následující:

Cialis je tadalafil, perorální lék vyvinutý společností Eli Lilly Pharmaceutical Company pro léčbu erektilní dysfunkce u mužů.Je to inhibitor fosfodiesterázy 5 druhé generace.Výzkumné zprávy ukazují, že ve srovnání se sildenafilem Cialis účinkuje velmi rychle, asi 15 až 20 minut, a účinek trvá až 36 hodin.T1/2 je 17,5 hodiny.Ve studii 348 mužů s mírnou až závažnou erektilní dysfunkcí, kteří byli randomizováni k užívání tadalafilu 20 mg nebo placeba, došlo 24 i 36 hodin po užití léku ke zlepšení sexuálního úspěchu ve srovnání s placebem, přičemž většina mužů měla úspěšně sex dvakrát po 36 hodinách.Ve srovnání s placebem nebyl žádný rozdíl ve výskytu a závažnosti nežádoucích účinků léku.Více než 5 % mužů ve skupině užívající Tadalafil mělo bolesti hlavy a zažívací potíže.[Nežádoucí účinky] Nebyly pozorovány žádné závažné nežádoucí účinky, jako je zrudnutí a poruchy vidění.Občas bolest hlavy, dyspepsie.[Opatření] Pacienti, kteří užívají nitráty, anginu pectoris, srdeční onemocnění, nekontrolovanou hypertenzi nebo hypotenzi, a pacienti, kteří měli v posledních 6 měsících cévní mozkovou příhodu, by neměli být povoleni.

Inhibitory fosfodiesterázy 5 se používají k léčbě erektilní dysfunkce u mužů.Inhibitory fosfodiesterázy 5 druhé generace se používají k léčbě erektilní dysfunkce u mužů.