3339-73-9 3-Ftalimidopropionová kyselina

1,1;2.1 1. Syntéza anhydridu kyseliny ftalové alaninu: Přidejte 100 g (1,12 mol) alaninu do 1000 ml tříhrdlé baňky, 170 g (1,15 mol) anhydridu kyseliny ftalové, 5 g triethylaminu a 650 ml toluenu se zahřívalo pod zpětným chladičem. během reakce se reakce prováděla, dokud nekapala voda, teplota se snížila na 20 °C, teplota se udržovala 2 hodiny, sací filtrace, vypalování filtračního koláče za sucha 240,2 g anhydridu kyseliny ftalové alaninu, HPLC čistota 99,1 %, výtěžek 97,7 %.
I-16.1 Syntéza kyseliny 3-(l,3-dioxo-2,3-dihydro-lH-isoindol-2-yl)propanové Do 3-litrové čtyřhrdlé baňky s kulatým dnem propláchnuté a udržované v inertní atmosféře dusíku, byl umístěn roztok kyseliny 3-aminopropanové (20 g, 224,48 mmol, 1,00 ekv.) a 1,3-dihydro-2-benzofuran-l,3-dionu (33,28 g, 224,69 mmol, 1,00 ekv.) v kyselině octové (1200 ml).Poté následovalo přidání octanu draselného (66,0 g, 672,49 mmol, 3,00 ekv.) v několika dávkách při 0 °C.Výsledný roztok byl míchán po dobu 3 hodin při 80 °C v olejové lázni.Výsledná směs byla zakoncentrována ve vakuu.Reakce byla poté ukončena přidáním 150 ml vody.Pevné látky byly shromážděny filtrací.To vedlo ke 40 g (81 %) 3-(l,3-dioxo-2,3-dihydro-lH-isoindol-2-yl)propanové kyseliny ve formě bílé pevné látky.R/.0,15 (v ethylacetátu:petroletheru = 1:1)
Směs p-alaninu (5,0 g, 0,056 mol), anhydridu kyseliny ftalové (8,7 g, 0,059 mol) a DMF (20 ml) byla zahřívána pod zpětným chladičem za míchání po dobu 3 hodin.Výsledná směs byla ochlazena na teplotu místnosti, nalita do ledové vody (-100 ml) a poté filtrována odsátím.Filtrační koláč se postupně promyje vodou (15 ml x 3), alkoholem (3 ml x 3) a etherem (10 ml x 2) a poté se suší ve vakuu, čímž se získá 2e (9,9 g, 80 %) jako bílá pevný.
137,6 Krok 6: Směs isobenzofuran-l,3-dionu (20 g, 135 mmol) a 3-aminopropanové kyseliny (12 g, 135 mmol) byla míchána při 170 °C po dobu 6 hodin.Viz obrázek 2. Po dokončení reakce byla směs zředěna vodou a extrahována DCM (100 ml x 3).Spojené organické vrstvy se suší nad bezvodým síranem sodným, filtrují se a koncentrují se za sníženého tlaku a tak se získá 3-(l,3-dioxoisoindolin-2-yl)propanová kyselina 137 g (20 g, 69 %) ve formě bílé pevné látky.
Kyselina 3-ftalimidopropanová (4) Směs anhydridu kyseliny ftalové (0,32 g, 2,2 mmol) a b-alaninu (0,19 g, 2,2 mmol) byla zahřívána v otevřené baňce na 150 °C po dobu 2 hodin.Po ochlazení na teplotu místnosti byla přidána H20 (5 ml) a reakční směs byla extrahována v CH2CI2 (2 x 20 ml).Organická vrstva se suší nad Na2S04, filtruje se a koncentruje se, čímž se získá bílá pevná látka (0,3 g) v 62% výtěžku;IR (KBr) 1711, 2954 cm-I;t.t. 140-141 °C.Produkt byl použit v dalším kroku bez dalšího čištění.